Comenzó su carrera de actuación con una aparición como invitada en el programa Star Trek: Enterprise, y pasó a ser protagonista en series como Charmed, Killer Instinct, Supernatural y Cold Case. El 15 de febrero de 2007, comenzó a filmar el papel recurrente de Amelia Joffe en la telenovela de ABC Daytime General Hospital, siendo su primera aparición en el aire el 8 de marzo de ese año. Además, ha trabajado en teatros como el Victory Gardens, Marriott Lincolnshire y en el Utah Shakespearean Festival. Se mudó a Los Ángeles, California, en 2001. Wersching dejó General Hospital en noviembre de 2007. También apareció en tres capítulos de Castle (2009-2016) como pareja del asesino en serie «3xa».
Annie Wersching, actriz conocida por interpretar a Tess en el primer The Last of Us y por sus papeles en series como 24 o Timeless, ha fallecido a los 45 años de edad. Triste noticia porque la actriz interpretó a Tess en el primer The Last of Us, falleció a causa de un cáncer a los 45 años. Así lo ha confirmado el medio Deadline.
Las reacciones no se han hecho esperar, y algunas de las personas que trabajaron con ella en el primer The Last of Us han publicado mensajes de condolencia en redes sociales. «Acabamos de perder a una maravillosa artista y persona. Mi corazón está hecho añicos.» decía Neil Druckmann, director de The Last of Us y vicepresidente de Naughty Dog.
«Annie, gran parte de Tess se debe a lo que aportaste al personaje. Tu fuerza es su fuerza y, en cierto modo, sigues viviendo no sólo en ella, sino en todos los papeles a los que diste vida», decía Troy Baker, el actor que intrepretó a Joel en The Last of Us y The Last of Us Parte II. Desde aquí nos unimos a las condolencias. La familia de Annie ha abierto un Go Fund Me para apoyarles en estos duros momentos.